Son muchos los distintos fenotipos (s\u00edndromes, enfermedades,…) provocados por alg\u00fan tipo de mutaci\u00f3n en el gen COL2A1.<\/p>\n
Entre todos ellos hay caracter\u00edsticas en com\u00fan<\/p>\n
En funci\u00f3n de la posici\u00f3n en la que se localice la mutaci\u00f3n en el gen, puede dar lugar a uno u otro fenotipo. Incluso un mismo fenotipo puede ser provocado por mutaciones en diferentes partes del gen COL2A1. Asimismo, puede haber del mismo s\u00edndrome diferentes manifestaciones, unas m\u00e1s leves, y otras m\u00e1s severas.<\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, no hay una relaci\u00f3n muy directa y conocida hoy por hoy entre la posici\u00f3n de la mutaci\u00f3n y las consecuencias de la misma dentro del mismo s\u00edndrome, aunque cada vez est\u00e1 m\u00e1s estudiado las diferentes mutaciones asociadas con cada s\u00edndrome.<\/p>\n
Una misma mutaci\u00f3n en dos personas, dando lugar al mismo s\u00edndrome, pudiesen tener un grado de afectaci\u00f3n diferente, no existiendo a d\u00eda de hoy una informaci\u00f3n m\u00e1s precisa para saber la severidad del s\u00edndrome en funci\u00f3n de la mutaci\u00f3n existente.<\/p>\n
Se detallan a continuaci\u00f3n algunas de las colagenopat\u00edas de tipo II existentes, adicionales al SEDC y al S\u00edndrome de Stickler. En el caso de Stickler se han encontrado m\u00e1s de 200 mutaciones diferentes en el gen COL2A1 que causen la causa m\u00e1s com\u00fan de sindrome de Stickler, el denomindado Stickler Tipo I. En el caso de SEDC han sido encontradas alrededor de 40 mutaciones diferentes en el gen COL2A1 que lo provoquen.<\/p>\n
Poco a poco iremos trabajando para tener una secci\u00f3n m\u00e1s amplia de cada una de ellas, a medida que en la asociaci\u00f3n tengamos casos de estas colagenopat\u00edas.<\/p>\n
Han sido encontradas m\u00e1s de 20 mutaciones en el gen COL2A1 que provocan dysplasia tipo Kniest.<\/p>\n
La displasia de Kniest es una colagenopat\u00eda de tipo II grave, caracteriza por tronco y extremidades cortas, articulaciones prominentes e hipoplasia mediofacial (cara redondeada con ra\u00edz nasal plana).<\/p>\n
La enfermedad es evidente desde el nacimiento. Paladar hendido (a veces asociado al s\u00edndrome de Pierre-Robin, ver este t\u00e9rmino), cifoescoliosis, osteoartritis prematura, miop\u00eda grave y sordera son rasgos comunes. La estatura de los pacientes es variable, pero suele ser muy inferior a la normal. La inteligencia es generalmente normal. La enfermedad se transmite de forma autos\u00f3mica dominante y est\u00e1 causada por mutaciones en el gen COL2A1 (12q13.11-q13.2), que codifica para el col\u00e1geno tipo II.<\/p>\n
El diagn\u00f3stico se hace en base a los datos radiol\u00f3gicos, que incluyen : ep\u00edfisis grandes y deformes, cabeza femoral ausente, met\u00e1fisis femorales superiores ensanchadas, platispondilia y otras malformaciones vertebrales. Los estudios patol\u00f3gicos del cart\u00edlago muestran la presencia de inclusiones intracitoplasm\u00e1ticas en los condrocitos y una matriz rica en vacuolas.<\/p>\n
En los pacientes j\u00f3venes, los rasgos cl\u00ednicos y radiol\u00f3gicos son similares a los de la displasia oto-espondilo-megaepifisaria, pero en este \u00faltimo caso, la miop\u00eda est\u00e1 ausente.<\/p>\n
La mayor\u00eda de los casos se deben a mutaciones heterocigotas de novo del gen COL2A1, pero los padres afectados deben estar informados de un riesgo de recurrencia del 50%. El diagn\u00f3stico molecular prenatal es posible en las familias en las que la mutaci\u00f3n responsable ya ha sido identificada. La micromelia se puede detectar durante el segundo trimestre del embarazo y el esc\u00e1ner TC del feto puede ser \u00fatil para el diagn\u00f3stico.<\/p>\n
El tratamiento es s\u00f3lo sintom\u00e1tico. El pron\u00f3stico depende de la presencia de malformaciones en las articulaciones y anomal\u00edas vertebrales.<\/p>\n
DISPLASIA ESPONDILO EPIMETAFISARIA STRUDWICK<\/span><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n Se han encontrado al menos seis mutaciones en el gen COL2A1 que causan displasia espondiloepimetafisaria, tipo Strudwick.<\/p>\n Este trastorno del crecimiento \u00f3seo se caracteriza por enanismo, anomal\u00edas esquel\u00e9ticas y problemas de visi\u00f3n.<\/p>\n Las mutaciones del gen COL2A1 que causan displasia espondiloepimetafisaria, tipo Strudwick, todas cambian amino\u00e1cidos individuales en la cadena pro-alfa1 (II) del col\u00e1geno tipo II.<\/p>\n Espec\u00edficamente, el amino\u00e1cido glicina se reemplaza con un amino\u00e1cido diferente en una de las varias posiciones del mismo en esta cadena de col\u00e1geno.<\/p>\n Estas sustituciones de amino\u00e1cidos inhiben la formaci\u00f3n de mol\u00e9culas de col\u00e1geno estables, de triple h\u00e9lice, tipo ropelike.<\/p>\n Esta alteraci\u00f3n en el col\u00e1geno tipo II evita que los huesos y otros tejidos conectivos se desarrollen adecuadamente, lo que provoca los signos y s\u00edntomas de la displasia espondiloepimetafisaria de tipo Strudwick.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n Una mutaci\u00f3n espec\u00edfica del gen COL2A1 causa “displasia Czech”, una condici\u00f3n que afecta la funci\u00f3n de las articulaciones y el desarrollo \u00f3seo.<\/p>\n Este cambio gen\u00e9tico es heredado de un padre que tiene la condici\u00f3n.<\/p>\n La mutaci\u00f3n sustituye al amino\u00e1cido arginina por el amino\u00e1cido ciste\u00edna (escrito como Arg275Cys o R275C) en la cadena pro-alfa1 (II).<\/p>\n El efecto de la mutaci\u00f3n es desconocido, aunque los investigadores especulan que podr\u00eda interferir con la capacidad de la cadena de col\u00e1geno para formar una mol\u00e9cula procolageno.<\/p>\n Las mol\u00e9culas de procolageno son necesarias para producir col\u00e1geno tipo II maduro.<\/p>\n Una alteraci\u00f3n en la producci\u00f3n de col\u00e1geno tipo II puede perjudicar el desarrollo \u00f3seo y del cart\u00edlago, causando los signos y s\u00edntomas de la “displasia Czech”<\/p>\n Al menos 18 mutaciones en el gen COL2A1 han sido encontradas como causa de una forma de acondrog\u00e9nesis conocida como tipo 2 o tipo “Langer-Saldino”<\/span><\/p>\n Este extra\u00f1o desorden del desarrollo de los huesos es caracterizado por brazos y piernas muy cortas, pecho estrecho con peque\u00f1as costillas, pulmones infradesarrollados, y una falta de osificaci\u00f3n normalizada de los huesos en la columna vertebral y la pelvis.<\/span><\/p>\n De estas abnormalidades, se desprenden problemas de salud muy serios, y los ni\u00f1os peque\u00f1os con acondrog\u00e9nesis normalmente mueren antes de nacer o pronto despu\u00e9s de su nacimiento.<\/span><\/p>\n Se ha encontrado al menos 18 mutaciones en el gen COL2A1 que causan hipocondrogenesis, un trastorno grave del crecimiento \u00f3seo caracterizado por un cuerpo peque\u00f1o, extremidades cortas y formaci\u00f3n \u00f3sea anormal en la columna vertebral y la pelvis.<\/p>\n Algunas mutaciones eliminan parte del gen COL2A1 o conducen a una cadena pro-alfa1 (II) que carece de segmentos cr\u00edticos.<\/p>\n Otras mutaciones cambian uno de los amino\u00e1cidos usados para formar la cadena pro-alfa1 (II). Espec\u00edficamente, el amino\u00e1cido glicina se reemplaza con un amino\u00e1cido diferente en una de sus posiciones en esta cadena de col\u00e1geno.<\/p>\n Todas estas mutaciones interfieren con la formaci\u00f3n de mol\u00e9culas de col\u00e1geno tipo II maduras de triple h\u00e9lice, lo que da como resultado las caracter\u00edsticas de la hipocondrogenesis al afectar tejidos que son ricos en col\u00e1geno de tipo II.<\/p>\n Las mutaciones en el gen COL2A1 pueden ser caracter\u00edsticas de la enfermedad de Legg-Calv\u00e9-Perthes.<\/p>\n Este trastorno comienza en la infancia y se caracteriza por la ruptura del extremo superior del hueso del muslo en la articulaci\u00f3n de la cadera (llamada cabeza femoral), dando lugar a dolor de cadera y cojera.<\/p>\n Las mutaciones gen\u00e9ticas implicadas en la enfermedad de Legg-Calv\u00e9-Perthes cambian los amino\u00e1cidos individuales en la cadena pro-alfa1 (II) del col\u00e1geno tipo II. Aunque la prote\u00edna alterada todav\u00eda se incorpora en las fibras de col\u00e1geno, las fibras pueden ser menos estables de lo normal.<\/p>\n Los investigadores especulan que la ruptura del hueso caracter\u00edstico de la enfermedad de Legg-Calv\u00e9-Perthes es causada por el flujo sangu\u00edneo alterado a la cabeza femoral, que conduce a la muerte del tejido \u00f3seo (osteonecrosis).<\/p>\n Sin embargo no est\u00e1 claro c\u00f3mo el col\u00e1geno tipo II anormal est\u00e1 involucrado en este proceso o por qu\u00e9 las caderas son afectadas espec\u00edficamente.<\/p>\n<\/div>\n<\/section>\n Se ha encontrado que al menos cuatro mutaciones en el gen COL2A1 causan displasia espondiloper\u00edferica.<\/p>\n Este trastorno del crecimiento \u00f3seo se caracteriza por platispondilia, braquidactilia, estatura baja y otras anomal\u00edas esquel\u00e9ticas.<\/p>\n Todas las mutaciones del gen COL2A1 asociadas con displasia espondilo-perif\u00e9rica se producen en una regi\u00f3n de la cadena pro-alfa1 (II) denominada dominio propept\u00eddico-C.<\/p>\n El dominio C-propept\u00eddico es necesario para que las cadenas pro-alfa1 (II) se unan (se unan) entre s\u00ed para formar col\u00e1geno tipo II.<\/p>\n Las mutaciones conducen a la producci\u00f3n de una cadena pro-alfa (II) anormalmente corta que no puede ser incorporada en fibras de col\u00e1geno tipo II.<\/p>\n Como resultado, las c\u00e9lulas producen una cantidad reducida de col\u00e1geno tipo II. En lugar de formar mol\u00e9culas de col\u00e1geno, las cadenas pro-alfa1 (II) anormales se acumulan en los condrocitos.<\/p>\n Estos cambios interrumpen el desarrollo \u00f3seo normal, resultando en las anomal\u00edas esquel\u00e9ticas que ocurren en la displasia espondiloper\u00edferica.<\/p>\n<\/div>\n<\/section>\n Se han identificado m\u00e1s de 10 mutaciones en el gen COL2A1 en personas con displasia esquel\u00e9tica letal platispond\u00edlica, tipo Torrance.<\/p>\n Este desorden severo del crecimiento del hueso se caracteriza por los brazos y las piernas muy cortos, un peque\u00f1o pecho con las costillas cortas, los huesos p\u00e9lvicos subdesarrollados, los dedos y los dedos de los pies inusualmente cortos (braquidactilia), huesos espinales aplastados (platispondilia), y una curvatura exagerada de la parte inferior de la espalda (lordosis).<\/p>\n Todas las mutaciones asociadas con esta condici\u00f3n se producen en una regi\u00f3n de la cadena pro-alfa1 (II) denominada dominio C-propept\u00eddico.<\/p>\n Muy a menudo, las mutaciones cambian un \u00fanico amino\u00e1cido en la cadena pro-alfa1 (II).<\/p>\n Estas mutaciones del gen COL2A1 conducen a la producci\u00f3n de una versi\u00f3n anormal de la cadena pro-alfa1 (II) que no puede ser incorporada en fibras de col\u00e1geno tipo II. Como resultado, se produce una cantidad reducida de col\u00e1geno de tipo II. En lugar de formar mol\u00e9culas de col\u00e1geno, las cadenas pro-alfa1 (II) anormales se acumulan en las c\u00e9lulas formadoras de cart\u00edlago (condrocitos).<\/p>\n Estos cambios alteran el desarrollo \u00f3seo normal, dando como resultado las anormalidades esquel\u00e9ticas caracter\u00edsticas de la displasia esquel\u00e9tica letal platispond\u00edlica, tipo Torrance.<\/p>\n<\/div>\n<\/section>\n Mutaciones en el gen COL2A1 a veces pueden dar lugar a una condici\u00f3n conocida como necrosis avascular de la cabeza femoral<\/strong>, que es similar a la enfermedad de Legg-Calv\u00e9-Perthes (descrita anteriormente), pero comienza en la edad adulta. Ambas condiciones pueden ocurrir en la misma familia. Al igual que la enfermedad de Legg-Calv\u00e9-Perthes, la necrosis avascular de la cabeza femoral hace que los extremos superiores de los huesos de los muslos (f\u00e9mur) se descompongan debido a un suministro sangu\u00edneo inadecuado y una reparaci\u00f3n \u00f3sea deficiente. Puede causar dolor con cojera y causar que las piernas sean de longitud desigual. Una mutaci\u00f3n conocida por ser responsable de la forma hereditaria de este trastorno altera la secuencia de amino\u00e1cidos en la cadena pro-alfa1 (II) del col\u00e1geno tipo II. Se desconoce exactamente c\u00f3mo el col\u00e1geno tipo II irregular afecta a las articulaciones de la cadera y resulta en este trastorno.<\/p>\n En algunas personas, las variaciones en el gen COL2A1 pueden aumentar el riesgo de desarrollar osteoartritis prematura<\/strong>, una enfermedad degenerativa del cart\u00edlago articular que ocurre en la edad adulta temprana o m\u00e1s pronto. Las variaciones en este gen dan lugar a cambios de amino\u00e1cidos en la cadena pro-alfa1 (II) del col\u00e1geno tipo II. Se cree que estos cambios en las fibras de col\u00e1geno en las articulaciones desempe\u00f1an un papel en la erosi\u00f3n del cart\u00edlago articular, dando como resultado los signos y s\u00edntomas de la osteoartritis.<\/p>\nDISPLASIA CZECH<\/span><\/h2>\n
ACONDROG\u00c9NESIS<\/span><\/h2>\n
HIPOCONDROG\u00c9NESIS<\/span><\/h2>\n
ENFERMEDAD DE LEGG-CALV\u00c9-PERTHES<\/span><\/h2>\n
DISPLASIA ESPONDILO PERIF\u00c9RICA<\/span><\/h2>\n
DISPLASIA PLATISPOND\u00cdLICA TIPO TORRANCE<\/span><\/h2>\n
OTRAS PATOLOG\u00cdAS<\/span><\/h2>\n