Sindrome de Stickler

El sindrome de Stickler, en sus diversas manifestaciones, puede ser provocado por mutaciones genéticas en varios genes de nuestro organismo. Uno de los genes que puede tener una mutación que provoque Sindrome de Stickle es el gen COL2A1. Por ello, el sindrome de Stickler, siempre que sea provocado por una mutacion de este gen, se considera una colagenopatía de Tipo II. En esta sección podrás aprender un poco más acerca de esta enfermedad, perteneciente a la categoría de “raras” pues su incidencia en la población es muy baja.

DEFINICION

El síndrome de Stickler es una condición genética progresiva, una arthro-oftalmopatía progresiva hereditaria (trastorno hereditario del tejido conectivo, degenerativo de carácter progresivo), autosómica dominante en la mayoría de los casos, por mutación en uno de los 4 genes que controlan la síntesis de los colágenos 2, 9 y 11.

Puede afectar a ambos sexos y normalmente de transmite de padres a hijos. Afecta al colágeno del cuerpo (tejido conectivo) que es la proteína más abundante en el cuerpo (1/3 de toda la proteína está hecha con colágeno)

El colágeno forma gran parte del tejido conectivo del cuerpo, y se puede describer como el tejido que soporta los órganos del cuerpo. Algunos tejidos conectivos actúan como un pegamento o como unión, otros actúan como un andamio, y otros permiten la elasticidad que facilita los estiramiento y tensiones, especialmente en los músculos. El colágeno es también una parte importante del cartílago que cubre las articulaciones en los extremos de los huesos. En el ojo se encuentra en la esclerótica , la córnea y el humor vítreo

CAUSA

Varios genes que controlan y dirigen la síntesis del colágeno pueden causar el síndrome de Sickler. El síndrome puede ser heredado u “de novo”.

* COL2A1 (12q13.11-q13.2), este gen es el responsable de la mayoría de los casos (80-90%) diagnosticados y causa un Stickler “completo” (cursando con problemas osteo-articulares, problemas auditivos, oculares, y anormalidades en el paladar) habiendo sido clasificado como Stickler Tipo I. No todos los síntomas están presentes al nacimiento y se pueden manifestar posteriormente. Es de herencia Autosómica Dominante

* El COL11A1 (1p21) y el COL11A2 (6p21.3) también pueden causar el Síndrome, si bien la frecuencia es mucho menor. El Stickler tipo 3, derivado del COL11A2 cursa sin signos oculares. Se ha descrito una forma autosómica recesiva del síndrome de Stickler asociado a la mutación del gen COL9A1.

Gen Tipo Herencia Proporción casos Breve descripción

COL2A1 Type I AD 80%-90% Afecta a ojos, oidos, apariencia facial, paladar, sistema musculo-esquelético); Mutación en COL2A1 del cromosoma (12q13.11-q13.2). Suelen tener estatura normal y osteoartritis temprana. (Only a few non-glycine missense mutations have been reported and among these, the arginine to cysteine

substitutions predominate and these mutations cause some unusual disorders which may be described as Stickler-like but have short stature and brachydactyly.)

COL11A1 Type II AD 10%-20% Mutación del gen COL11A1 gene en cromosoma 1p21. El síndrome de Marshall tiene el mismo gen mutado, pero en Stickler el fenotipo es más suave con disfomorfismo facial menos prominente. El aplanamiento del tercio medio facial es menos pronunciada y el puente nasal mejor desarrollado que en Marshall . La miopía y degeneración de la retina no siempre están presentes . Las cataratas y pérdida de la audición temprana es más común que en el Tipo I.

COL11A2 Type III AD Raro Afecta a articulaciones y audición sin afectar a los ojos. Mutaciones del gen COL11A2 en el cromosoma 6p21.3. También se le conoce como displasia oto-espondilo-megaepifisaria heterocigota ( OSMED ).

SINTOMAS

El síndrome de Stickler es una vitreoretinopatía heredada caracterizada por la asociación de síntomas oculares con formas más o menos completas de secuencia de Pierre-Robin (consulte este término), afecciones óseas y sordera neurosensorial (10% de los casos). La incidencia al nacimiento se ha estimado alrededor de 1/7.500. Las afecciones oculares pueden incluir catarata juvenil, miopía, estrabismo, degeneración vitreoretinal o corioretinal, desprendimiento de retina, y uveítis crónica. Las anomalías óseas incluyen platispondilia media y epífisis largas y con frecuencia anormales. La laxitud articular juvenil va acompañada por signos tempranos de artrosis. El síndrome generalmente parece trasmitirse de manera autosómica dominante y es genéticamente heterogénea.

A continuación algunos de los síntomas, si bien no necesariamente ocurren todos, o pueden ocurrir en edad más avanzada;

  • Oídos
    • Hipoacusia neurosensorial o conductiva
    • Oído medio con cadena de huesecillos hipermóvil
  • Ojos
    • Ojos prominentes
    • Miopía
    • Cataratas
    • Estrabismo
    • Degeneración vitreoretinal o corioretinal
    • Uveítis crónica
    • Glaucoma
    • Desprendimiento de retina
    • Ceguera
    • Retinopatía con pigmentación paravascular reticular
    • Atrofia coriorretiniana
  • Subdesarrollo mediofacial
  • Hipoplasia facial media
  • Puente nasal deprimido
  • Mejillas planas
  • Anteversión de las ventanas nasales,
  • Úvula bífida
  • Paladar duro hendido
  • Micrognatia
  • Secuencia de Pierre-Robin
  • Músculo esquelético y articular
    • Baja estatura; brazos y piernas largas y delgadas; ocasionalmente pie zambo
    • Displasia espondiloepifisaria
    • Deformidades columna; escoliosis, cifosis, lordosis
    • Deformidades torácicas; pectus excavatum o carinatum
    • Trastorno de la cadera de la infancia, osteo condrosis (Perthes), osteonecrosis
    • Platispondilia media y epífisis largas y con frecuencia anormales.
    • Artrosis precoz, osteoartitis prematura, osteoporosis
    • Aracnodactilia, dedos largos y delgados, tobillo valgo
    • Hiperlaxitud articular juvenil acompañada por signos tempranos de artrosis
    • Articulaciones anormalmente flexibles o laxas (hipermóviles)
    • Inflamación articular, rigidez articular con la edad
    • Hipotonía, dolor y cansancio crónico generalizado, con cuadros de febrícula
  • Corazón
    • Prolapso válvula mitral
    • Soplos cardíacos
  • Otros
    • Dificultad en la cicatrización: queloides, repetidas infecciones, reacción inflamatoria exagerada, manifestaciones exacerbadas de histamina
    • Fragilidad de uñas, pelo, piel sensible a los roces, facilidad de eccemas, hiperpigmentación e hipopigmentación cutáneas
    • Hiperflexibilidad que termina con deformaciones de las articulaciones (especialmente distales), artritis y artrosis precoces, deformación en la pisada (valgo),acortamiento

 

DIAGNÓSTICO

El diagnóstico se hace en base al cuadro clínico, si bien este debe ser confirmado por el análisis genético molecular. El diagnóstico prenatal es posible en familias en las que la mutación causante de la enfermedad ha sido identificada. Diagnóstico diferencial con otras enfermedades del colágeno con manifestaciones clínicas similares (Marfan, Ehlers-Danlos, Reiter´s, Espondilitis anquilosante, Wagner, ..)

 

 

TRATAMIENTO

El tratamiento debería ser multidisciplinar y como su expresión clínica es muy variable, adaptado en cada caso. El pronóstico depende de la gravedad de los síntomas. El tratamiento es sintomático y muy frecuentemente es quirúrgico.